各县（市、区）市场监督管理局、卫健局，三明市第一医院，三明市辖区内含口腔科的医疗机构，口腔诊所，牙膏经营企业，牙膏生产企业：

　　为贯彻落实《化妆品监督管理条例》，进一步明确牙膏不良反应监测工作要求，全面夯实牙膏不良反应监测工作基础，国家药监局定于2022年4月至9月在6个省、市开展牙膏不良反应监测试点工作。三明市作为全国6个试点之一，为保障试点工作切实取得实效，根据《国家药监局综合司关于开展牙膏不良反应监测试点工作的通知》（药监综妆〔2022〕40号）和《福建省药品监督管理局综合处转发国家药监局综合司关于开展牙膏不良反应监测试点工作的通知》（闽药监综妆〔2022〕36号）文件精神，制定《三明市牙膏不良反应监测试点工作方案》。现将该方案印发给你们，请各单位高度重视，认真组织实施，遇到问题及时报告。具体要求通知如下：

　　一、本次试点工作由三明市市场监督管理局和三明市卫生健康委员会统一组织，三明市食品药品审评与不良反应监测中心具体实施。各县（市、区）市场监督管理局，以及三明市第一医院，市辖区内含口腔科的医疗机构，口腔诊所、牙膏经营企业，牙膏生产企业等参与试点工作。

　　二、各参与试点单位要高度重视本次试点工作，结合本单位实际细化落实具体任务，确保试点工作取得实效。

　　三明市市场监督管理局 三明市卫生健康委员会

　　2022年5月25日

　　（此件主动公开）

　　三明市牙膏不良反应监测试点工作方案

　　一、工作目标

　　通过开展牙膏不良反应监测试点工作，进一步明确牙膏不良反应特点及相关技术要求，为《牙膏监督管理办法》制定出台和规范开展牙膏不良反应监测工作提供技术支持。

　　二、工作重点

　　（一）收集牙膏不良反应发生的总体情况

　　集中收集、分析评价牙膏不良反应，进一步了解牙膏不良反应特点、可能造成的人体损害类型、严重不良反应发生比例等情况，掌握牙膏不良反应发生的总体情况。

　　（二）收集牙膏不良反应监测相关技术要求

　　根据牙膏不良反应监测试点工作情况，配合国家药监局研究制定牙膏不良反应监测相关技术要求，包括牙膏不良反应定义、判定依据以及牙膏不良反应诊断标准及处理原则总则等；在既往通用化妆品不良反应个例报告表基础上结合牙膏特点配合研究制定《牙膏不良反应报告表》。

　　（三）收集牙膏不良反应监测相关经验

　　参照《化妆品不良反应监测管理办法》（国家药监局2022年第16号公告）工作要求和工作程序，在试点地区开展牙膏不良反应监测工作“练兵”，积累牙膏不良反应监测工作实践经验。

　　三、工作分工

　　（一）不良反应报告单位

　　三明市第一医院、三明市辖区内含口腔科的医疗机构，口腔诊所等医疗机构单位作为主要报告单位，负责收集报告本单位发现或获知的牙膏不良反应。其中，三明市第一医院作为国家药监局牙膏不良反应监测试点工作技术要求研究组工作成员，负责指导其他不良反应报告单位就牙膏不良反应的发现和关联性评价判断。

　　（二）不良反应报告分析评价单位

　　各县（区）市场监督管理局负责不良反应监测人员及时完成辖区内牙膏不良反应初步评价工作；市食品药品审评与不良反应监测中心依职责承担本级及县级上报的牙膏不良反应报告分析评价工作，在省监测评价中心指导下开展各级培训，指导及开通牙膏不良反应监测账号；各级市场监督管理局依职责承担牙膏不良反应调查处置工作。

　　（三）相关技术要求研究组

　　三明市第一医院参与由北京大学口腔医院牵头的研究工作，主要负责研究起草牙膏不良反应监测相关技术要求，联合我市牙膏不良反应试点工作报告单位，对牙膏不良反应监测相关技术要求提出意见建议。

　　四、具体做法及推进步骤

　　本次试点工作分为工作部署、报告收集及分析评价、技术要求推定、工作总结等四个阶段。

　　（一）工作部署阶段（5月10日-5月31日）

　　在国家药监局试点工作统一部署基础上，三明市市场监督管理局药化科会同省市食品药品审评与不良反应监测中心组织召开会议，成立以市局药化科牵头的工作小组，部署试点工作，三明市第一医院牙膏不良反应监测试点工作单位挂牌。各参与单位结合本单位实际，细化落实具体任务。

　　市食品药品审评与不良反应监测中心为没有开设化妆品不良反应监测账号的试点报告单位，在国家化妆品不良反应监测系统开展账号注册和分发工作。

　　（二）报告收集及分析评价阶段（6月1日-8月31日）

　　一是集中收集牙膏不良反应报告。三明市第一医院、三明市辖区内含口腔科的医疗机构、口腔诊所等不良反应收集报告单位应当遵循可疑即报原则，参照《化妆品不良反应监测管理办法》的规定和牙膏不良反应监测相关技术要求，对接诊、投诉的因使用牙膏导致不良反应的病例进行收集并报告。各收集报告单位在发现或获知牙膏不良反应后，应当通过国家化妆品不良反应监测系统按照《化妆品不良反应报告表》进行报告，同时填写《牙膏不良反应报告表》，并通过国家化妆品不良反应监测系统相应报告中作为附件上传。

　　二是开展牙膏不良反应报告的分析评价和调查处置工作。参与试点工作的不良反应监测机构应当逐级对本行政区域内收集的牙膏不良反应报告进行分析评价，并向本级市场监督管理局提出处理建议。本级市场监督管理局收到监测机构报送的牙膏不良反应处理建议后，应当依法进行调查处置。

　　（三）技术要求推定阶段（6月15日至8月31日）

　　市食品药品审评与不良反应监测中心应当每月定期汇总试点期间本行政区域收集的《牙膏不良反应报告表》，报送省药品不良反应监测中心。三明市第一医院应当积极配合北京大学口腔医院牙膏不良反应监测试点工作要求，参加技术研究组会议，修改已有技术文件。

　　（四）工作总结阶段（9月1日至9月25日）

　　市市场监督管理局药化科汇总牙膏不良反应监测试点工作开展情况、存在的问题、牙膏不良反应监测工作意见建议等，于9月25日前报送省药监局。

　　五、工作要求

　　（一）各县（市、区）市场监督管理局及市食品药品审评与不良反应监测中心要高度重视牙膏不良反应监测试点工作，加强领导，认真部署，积极推进各项试点工作任务，做好试点工作的组织和指导，确保试点工作出成效、出亮点。将牙膏安全宣传加入到5.25化妆品宣传中，提高公众牙膏安全使用意识和牙膏安全监管参与度，提升牙膏不良反应收集能力。要借助试点工作契机，探索牙膏安全监管和不良反应监测的新方法新机制，为全面推进牙膏的依法依规监管积累经验。

　　（二）各试点医院、口腔诊所要积极组织本院口腔科室全员参与试点工作，指派一名专门人员负责日常的报告表的收集及上传下达工作。三明市第一医院专人负责配合北京大学口腔医院相关技术研究工作，加强牙膏不良反应的收集报告和对试点报告单位的技术指导。

　　（三）市食品药品审评与不良反应监测中心做好试点工作的技术指导，加强试点工作相关技术要求的培训，及时指导国家化妆品不良反应监测系统的操作使用。

　　（四）市市场监督管理局药化科负责牙膏不良反应监测试点工作的组织管理，对试点工作进行统一部署安排，及时调度各试点单位工作进展，协调推进各项试点工作要求。加强牙膏不良反应风险的调查处置，将牙膏不良反应监测发现的风险品种纳入2022年化妆品应急抽检，及时发现牙膏潜在安全隐患。对抽检不合格品种，及时组织核查处置工作，督促指导相关企业或单位采取召回，暂停生产销售等相应控制措施。及时将2022年牙膏风险监测发现的风险及时通报牙膏不良反应监测试点工作单位，指导牙膏不良反应监测试点工作。

　　附件：1.牙膏不良反应报告表（试行）

　　2.牙膏不良反应定义及关联性评价判断原则（试行）

　　3.三明市牙膏不良反应监测任务分解表

　　附件1

　　牙膏不良反应报告表（试行）

报告表编号:

报告类型：

□一般   □严重   □可能引发较大社会影响

报告来源:

□医疗卫生机构 （□京□沪□川□鲁□粤□闽） □牙膏备案人 □受托生产企业  □牙膏经营者  □个人  □其他

患者/消费者姓名:

性别：

民族：

年龄：

（岁）

联系电话:

通讯地址：

有无牙膏/化妆品过敏史

□有，具体         □无 □不详

有无药品过敏史

□有，具体          □无 □不详

有无食物过敏史

□有，具体         □无 □不详

有无其他接触物过敏史

□有，具体          □无 □不详

开始使用日期：

□年□月□日

不良反应 发生日期：

□年□月□日

停用日期：

□年□月□日 □未停用

不良反应/事件过程描述（包括症状体征等）及处理情况:（可多选）   过程描述:   1   潜伏期（可疑牙膏开始使用时间～出现临床表现的时间差）:         （□月□天） 2   自觉症状: □瘙痒  □疼痛  □干裂  □脱屑  □粗糙感 □其他         3   部位及病损: □唇红                □干燥脱屑 □皲裂 □水疱 □结痂 □唇内侧黏膜          □充血 □水肿 □糜烂 □水疱 □颊粘膜              □充血 □水肿 □糜烂 □水疱 □牙龈                □充血  □水肿 □糜烂 □水疱 □上腭                □充血  □水肿 □糜烂 □水疱 □舌背舌缘            □充血  □水肿 □糜烂 □水疱 □口周皮肤            □充血  □脱屑 □荨麻疹样皮损 □其他部位皮肤        □皮疹  □脱屑   □水疱  □荨麻疹样皮损

过程描述补充说明(采取过何种处理措施及其他内容)： □停用可疑牙膏 □局部用药   □药物名称： □系统用药 □糖皮质激素  □抗组胺药物  □中药

初步判断:  □接触性口炎  □接触性唇炎/口周接触性皮炎  □口腔感觉障碍症  □浆细胞龈炎  □其他

不良反应/事件结果：○痊愈 ○好转 ○未好转○并发症       ○其他

牙膏:

备案号

牙膏名称：            牙膏功效：

商标名:

通用名：

属性名：

生产厂家:

生产批号:

产品来源

□商超   □网购   □其他

购买地点：

斑贴试验：

□未做

□已做：□阳性               □阴性

反复开放使用 试验：

□未做

□已做

其他辅助检查：

□有（名称             ，结果             ）  □无  □不详

牙膏与口腔病损因果关系评分标准及得分 序 号 项         目 是 否 无信息 每项得分   1 有明确的牙膏接触史 +2 -1 －   2 主要发生在牙膏的接触部位， +2 -1 －   3 病损的严重程度同牙膏的使用量和频率可有一定关系 +1 -1 0   4 当停止使用该牙膏后病损减轻甚至消退 +2 -1 －   5 如再次使用该牙膏有相同病损出现 +2 -2 0   6 过去使用相同的牙膏后有类似的症状及病损产生 +1 -1 0   7 得到实验室检查的支持 +2 -1 0   8 该牙膏的产品质量有相关信息提示 +1 0 －   9 除接触牙膏外有其它原因可以单独引起该病损 -1 +2 －   10 愈后如使用其它不同牙膏（不同品牌款型）有类似的病损产生 -1 +1 0     总分：

关联性评价： 1    牙膏使用与不良反应出现有无合理的时间关系？                   □有  □无 2   停止使用牙膏后不良反应是否消失或减轻？                       □是  □否  □不明 3   再次使用可疑牙膏是否再次出现同样反应？                       □是  □否  □未再使用 4   不良反应是否可用其他接触物的作用，患者/消费者的病情进展解释？  □是  □否 5   斑贴试验结果是否可以说明牙膏使用与不良反应出现有明显的相关性？□是  □否  □不明  □未做

报告人评价结果：○肯定   ○很可能  ○可能  ○可能无关  ○无法评价

报告人:

报告人电话:

报告日期:

报告人职业：

□医护人员   □销售人员   □其他

报告单位名称:

备注:

　　附件2

　　牙膏不良反应定义及关联性评价判断原则（试行）

　　一、定义及分级

　　牙膏不良反应：是指正常使用牙膏所引起的口腔黏膜、皮肤及其附属器官的病变，以及人体局部或者全身性的损害。

　　严重牙膏不良反应，是指正常使用牙膏引起以下损害情形之一的反应：

　　（一）导致暂时性或者永久性功能丧失，影响正常人体和社会功能的；

　　（二）导致人体全身性损害的；

　　（三）导致住院治疗或者医疗机构认为有必要住院治疗的；

　　（四）导致人体其他严重损害、危及生命或者造成死亡的。

　　可能引发较大社会影响的牙膏不良反应，是指因正常使用同一牙膏在一定区域内，引发较大社会影响或者造成多人严重损害的牙膏不良反应。

　　二、关联性评价判断原则

　　牙膏与患者（消费者）所出现的不良反应之间的关联性涉及较多的影响因素，需上报人员根据已获知的信息和相关知识、经验进行综合分析。目前，牙膏不良反应关联性评价遵循以下五条原则：

　　（1）牙膏使用与不良反应出现有无合理的时间关系？

　　（2）停止使用牙膏后不良反应是否消失或减轻？

　　（3）再次使用可疑牙膏是否再次出现同样反应？

　　（4）不良反应是否可用其他接触物的作用，患者/消费者的病情进展解释？

　　（5）斑贴试验等辅助检查结果是否可以说明牙膏使用与不良反应出现有明显的相关性？

　　依据以上五条原则，将关联性评价分为肯定、很可能、可能、可能无关、无法评价5 级。

　　①肯定：牙膏使用及不良反应发生时间顺序合理；停止使用后反应停止，或迅速减轻或好转；再次使用后反应出现，并可能明显加重；同时有文献资料佐证；并已排除其他疾病等混杂因素的干扰。

　　②很可能：无重复使用牙膏史，余同“肯定”，或基本可排除其他接触物及疾病导致不良反应的可能性。

　　③可能：牙膏使用与反应发生时间关系密切，同时有文献佐证；但引发不良反应的牙膏不止一种，或其他接触物及疾病进展因素不能排除。

　　④可能无关：不良反应与牙膏使用时间相关性不密切，反应表现与已知该口腔黏膜、皮肤损害表现不相吻合，其他影响先因素不能除外。

　　⑤无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。

　　附件3

　　三明市牙膏不良反应监测任务分解表

编号	地区	单位名称	任务数
1	市辖区	三明市第一医院	50
2	市辖区	三明市第二医院	15
3	市辖区	三明市中西医结合医院	10
4	尤溪县	尤溪县总医院	2
5	尤溪县	尤溪县中医医院	2
6	尤溪县	尤溪卢肃口腔诊所	1
7	沙县区	三明市沙县区总医院	2
8	沙县区	三明市沙县区中医院	2
9	沙县区	沙县曹传信口腔门诊部	1
10	宁化县	宁化县总医院	2
11	宁化县	宁化县雅康口腔诊所	1
12	大田县	大田县医院	2
13	大田县	大田县中医院	2
14	大田县	大田廖氏口腔诊所	1
15	明溪县	明溪县总医院	2
16	明溪县	张奉课口腔诊所	1
17	将乐县	将乐县总医院	2
18	将乐县	新世纪牙美口腔诊所	1
19	永安市	永安汇丰口腔诊所	1
20	永安市	永安市燕城诊所	1
21	清流县	清流县中医院	2
22	清流县	清流县景尚口腔诊所	1
23	泰宁县	泰宁县总医院	2
24	泰宁县	泰宁县中医院	2
25	泰宁县	泰宁县永跃口腔诊所	1
26	建宁县	建宁县总医院	2
27	建宁县	建宁县永跃口腔诊所	1
28	三元区	三明梅列瑞尔口腔门诊部	1
29	三元区	三明梅列博蓝口腔门诊部	1
30	三元区	三明梅列十博悦口腔门诊部	1
31	三元区	三明三元金街诗艺口腔门诊部	1
32	三元区	三明市梅列区谦亨口腔门诊部	1
33	三元区	三明市梅列区美达口腔门诊部	1
34	三元区	安利(中国)日用品有限公司三明专卖店	1
35	三元区	厦门夏商百货集团三明有限公司	1
36	三元区	福州屈臣氏个人用品商店有限公司三明玫瑰新村分店	1
37	三元区	三明梅列大润发商业有限公司	1
38	三元区	福建永辉超市有限公司三明万达广场店	1
39	三元区	三明市华灿制药有限公司	1
合    计			124